摘要

    在制藥行業(yè)，水，特別是純凈水(PW)和靜脈注射用水(WFI)對(duì)于藥物制備是至關(guān)重要的。生產(chǎn)和確保這種水的清潔需要非常嚴(yán)格的質(zhì)量控制和分析測(cè)試方法。美國藥典(USP)和日本藥典(JP)已推廣總有機(jī)碳(TOC)分析，作為驗(yàn)證PW 和WFI 不含TOC 的程序，因此可以用于制藥目的。在USP 下，如果TOC 在一個(gè)0.5mgC/L 的1,4-苯醌標(biāo)準(zhǔn)品的系統(tǒng)下達(dá)到90%的回收率，則認(rèn)為這個(gè)TOC 系統(tǒng)是合適的。JP 要求使用十二烷基苯磺酸標(biāo)準(zhǔn)與90%的回收率標(biāo)準(zhǔn)。

    本文將提供符合這些嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)。此外，本研究將驗(yàn)證Teledyne Tekmar的TOC 分析儀(圖1)在0.05 mgC/mL 條件下分析TOC 的適用性，而目前的標(biāo)準(zhǔn)為0.5 mgC/L。

圖1. Teledyne Tekmar’s Fusion TOC 分析儀

簡介
    在制藥行業(yè)，水，特別是純凈水(PW)和靜脈注射用水(WFI)對(duì)靜脈注射藥物的制備至關(guān)重要。由于這些藥物通常直接進(jìn)入血液，用于制造它們的試劑需要盡可能潔凈。美國藥典(USP)和日本藥典(JP)制定了嚴(yán)格的規(guī)定，要求用于制藥的PW和WFI 不含總有機(jī)碳(TOC)。這些方法需要極為靈敏的儀器在需要的標(biāo)準(zhǔn)上檢測(cè)TOC。
    TOC 的JP 測(cè)試方法規(guī)定:“該儀器應(yīng)能夠檢測(cè)有機(jī)碳含量的檢測(cè)限至0.050 mgC/L。此外，當(dāng)使用0.806 mg/L 的十二烷基苯磺酸溶液作為樣品時(shí)，該系統(tǒng)應(yīng)能夠產(chǎn)生不低于0.450mgC/L 的有機(jī)碳，該溶液的碳濃度為0.500 mgC/L, JP 法規(guī)要求儀器必須能夠氧化該溶液的90% (0.450 mgC/L)，才能作為被測(cè)樣品。
    這個(gè)應(yīng)用說明將演示Teledyne Tekmar Fusion TOC分析儀滿足日本藥典關(guān)于總有機(jī)碳測(cè)試方法的兩個(gè)要求的能力。

實(shí)驗(yàn)儀器條件
    在本研究中，使用默認(rèn)的日本藥典方法在Teledyne Tekmar Fusion（紫外/過硫酸TOC分析儀）上進(jìn)行了分析（表1）。

表1 Fusion 日本藥典方法的參數(shù)設(shè)置

樣品制備
    以鄰苯二甲酸氫鉀(KHP)和十二烷基苯磺酸作為TOC的來源，在1 L容量瓶中配制1000mgC/L的KHP原液。從這個(gè)KHP原液中，連續(xù)稀釋成0.500 mgC/L和5.00 mgC/L的樣品溶液。將80.6 mg/L的十二烷基苯磺酸溶于去離子水中，制得50 mgC/L的十二烷基苯磺酸原液。稀釋后配制0.500 mgC/L樣品溶液。

結(jié)果

A.十二烷基苯磺酸的回收

    日本藥典規(guī)定，該體系“在使用十二烷基苯磺酸作為樣品時(shí)，碳的含量應(yīng)不低于0.450 mg/L”。Fusion TOC分析儀使用5.00 mgC/L KHP原液利用自動(dòng)稀釋特性進(jìn)行校準(zhǔn)，在0.050 ~ 2.50 mgC/L的校正范圍內(nèi)，回歸因子(r2)為0.9995。圖2給出了本研究的校準(zhǔn)曲線，以碳濃度為0.500 mgC/L的十二烷基苯磺酸為樣品進(jìn)行分析，分析結(jié)果見表2。

圖2 十二烷基苯磺酸回收試驗(yàn)的TOC校準(zhǔn)曲線

表2 0.500mgC/L十二烷基苯磺酸的TOC數(shù)據(jù) *n=2

    對(duì)碳濃度為0.500mgC/ L的十二烷基苯磺酸進(jìn)行分析，回收率為100.6％。這符合日本藥典總有機(jī)碳測(cè)試方法中規(guī)定的90％回收率標(biāo)準(zhǔn)。

B. TOC檢測(cè)低于0.050mg / L

    日本藥典也指出“該儀器應(yīng)能夠檢測(cè)有機(jī)碳含量的檢測(cè)限至0.050 mgC/L”，在此分析中，利用自稀釋特性，使用0.500 mg/L碳的KHP原液對(duì)Fusion進(jìn)行了校準(zhǔn)。在0 ~ 0.500mgC/L范圍內(nèi)，校準(zhǔn)曲線(圖3)的回歸因子(r2)確定為0.9995。在0.050和0.125 mgC/L范圍內(nèi)分析了一套檢查標(biāo)準(zhǔn)，以模擬JP TOC方法所需的低濃度水平。這些檢查標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果見表3。

圖3 Calibrationcurve for the 低濃度TOC分析的校準(zhǔn)曲線

表3 低濃度TOC分析的數(shù)據(jù)

    該低濃度水平分析的結(jié)果符合準(zhǔn)確測(cè)量有機(jī)碳含量為0.050 mgC/L的方法標(biāo)準(zhǔn)。即使在如此低的濃度水平上，樣品也表現(xiàn)出良好的重現(xiàn)性，rsd較低(1.35 ~ 4.39%)。由于這些樣品作為檢查標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行，F(xiàn)usion軟件自動(dòng)減去存在于系統(tǒng)和去離子水中空白貢獻(xiàn)的碳。表3所列數(shù)據(jù)符合《日本藥典》總有機(jī)碳檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié)論

    在處理藥品，特別是純凈水和靜脈注射用水時(shí)，對(duì)人類健康的影響需要非常嚴(yán)格的管理。測(cè)定這些試劑清潔度的方法之一是總有機(jī)碳測(cè)試。USP和JP都列出了必須遵守的詳細(xì)指南，主要區(qū)別在于系統(tǒng)適用性測(cè)試材料。對(duì)于JP法規(guī)，TOC儀器必須能夠回收0.500mg/L的十二烷基苯磺酸碳樣品的90%。Fusion符合并超過了這些標(biāo)準(zhǔn)，0.500 mgC/L的十二烷基苯磺酸樣品的回收率為100.6%。JP TOC系統(tǒng)適用性的第二部分規(guī)定，該系統(tǒng)必須能夠測(cè)量到0.050mgC/L以下的碳樣品。使用Fusion提供的數(shù)據(jù)也符合這一標(biāo)準(zhǔn)，即使在低濃度水平下，結(jié)果也準(zhǔn)確且可重復(fù)。本研究表明TeledyneTekmar的Fusion TOC分析儀符合并超過了所有方法的性能標(biāo)準(zhǔn)。

參考文獻(xiàn)

• 1. Japanese Pharmacopeia General Test/ Test for Total Organic Carbonpg.93-95

• 2. U.S. Pharmacopeia General Chapter<643> Total Organic Carbon.